化學就是這樣一件奇妙的事情，同樣名稱和結構的化合物，來源卻可以是千差萬別。例如一杯水放在面前，它或許是如夏花之絢爛生于氫氣和氧氣的爆炸聲中（2H2+O2=2H2O），也可以是因為酸和堿的相遇而無聲無息地誕生（H2SO4+2NaOH=Na2SO4+2H2O）……
　　同樣是間甲酚，化工界也有著不同的生產工藝，生產工藝的不同決定了有的間甲酚適宜用于醫藥制劑，而有的則只能成為一般的化工產品。間甲酚作為重要的化工原料，開始只是從煤焦油中提取；二次世界大戰后，也可從煉油廠的廢堿液中回收。自20世紀60年代中期以來，人類開始越來越大規模地采用人工合成方法生產間甲酚。“合成間甲酚”現在占世界60%需求，主要供應歐洲和日本；40%的需求由“天然間甲酚”，即來自煤焦油和煉油廠廢液的間甲酚來滿足。
　　1.煤焦油中提取
　　焦油間甲酚的主要來源是高溫焦爐焦油（組成和后處理→焦油和瀝青），通過在900-1300°C的煙煤水平室焦化生產冶金焦炭獲得。酚類通過用氫氧化鈉溶液萃取分離，所得粗酚的組份會差異很大。例如，以這種方式從高溫焦爐煤焦油中獲得的組成可以如下：15％水、30％苯酚、12％鄰甲酚、18％間甲酚、12％對甲酚、8％二甲苯酚和5％三甲基酚以及較高沸點的酚。
　　將粗酚產物共沸脫水并在真空下精餾成下列餾分：苯酚、鄰甲酚、間-對甲酚混合物、二甲苯酚和苯酚焦油。由于間甲酚和對甲酚的沸點差異非常小（0.3°C），它們只能作為單一餾分獲得，其中還含有少量的2,6-二甲苯酚和2-乙基苯酚。
　　2.堿性氯甲苯水解合成
　　水解工藝是生產高間甲酚含量的甲酚的重要工藝，應用于全球的合成甲酚制造商（產量超過30000噸/年）——德意志聯邦共和國某化工公司。
　　一個反應步驟中，在氯化鐵和二氯化二硫作催化劑下，1摩爾甲苯和1摩爾氯氣生成1:1比例的鄰氯甲苯和對氯甲苯的混合物。
　　CH3-C6H5+Cl2→CH3-C6H4-Cl+HCl
　　在下一個反應步驟中，將該混合物用過量的氫氧化鈉溶液在360-390℃和28-30MPa下水解。
　　CH3-C6H4-Cl+2 NaOH→CH3-C6H4-ONa+H2O+NaCl
　　通過中和使得到的甲酚鈉溶液中的甲酚得以釋放，也可將在氯化過程中形成的鹽酸用于此目的。該工藝可得到非常純的甲酚，即不含其它類別化合物的產物，通過分離得到間甲酚。
　　上述兩種工藝中，一種煤焦油提取工藝總是無法避免產生2,6-二甲苯酚和2-乙基苯酚等變化無常的雜質，很難針對性檢測，而氯甲苯合成工藝卻可以做到目標產物的特定性。所以，直接將煤焦油來源的間甲酚按藥典標準進行檢測放行，而后作為醫藥用途使用的方法是危險的——它經常會含有質檢報告上沒有列出的莫名其妙的雜質讓人抓不著頭腦。因此，煤焦油工藝的間甲酚廣泛作為粗化工品使用，而氯甲苯合成工藝的間甲酚卻可以用于制藥等對雜質要求很高的行業。
　　前面我們已經看到，氯甲苯合成工藝的一步就是甲苯和氯氣的反應，因此，該工藝產生的間甲酚有必要檢測甲苯的含量——這也就是Hedinger公司的間甲酚CoA上列出甲苯含量的原因。
　　因此，當選擇了一瓶德國Hedinger公司的間甲酚用于生物制劑的防腐抑菌時，我們知道，我們不必再為圖譜上出現的不知姓名的小峰而殫精竭慮，我們已經選擇了安全與穩定——Hedinger公司170多年高純度化學品生產經驗得出的質量源于設計的理念，使得Hedinger只使用氯甲苯合成來源的間甲酚。
　　Hedinger產品是諾和諾德、禮來、賽諾菲等世界胰島素巨頭公司的選擇……
　　在中國，Hedinger品牌也在被比較中得到越來越多的認可從而被選擇……

摘自：http://www.ylsyhg.net